北京這家三甲醫(yī)院老厲害了！醫(yī)生評(píng)職稱發(fā)表Nature子刊

　　近日，北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科鄭文潔教授團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)免疫學(xué)研究所劉萬(wàn)里教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在Nature子刊Nature Communications（IF: 14.7）在線發(fā)表原創(chuàng)論著，從免疫代謝角度揭示了腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑治療白塞病的新機(jī)制，為白塞病等自身免疫和炎癥性疾病的臨床治療提供了新機(jī)制、新靶點(diǎn)。該研究得到了中央高水平醫(yī)院臨床科研專項(xiàng)等的支持。

　　白塞�。˙D）是一種慢性系統(tǒng)性血管炎，兼具自身免疫和自身炎癥性疾病的特征，以反復(fù)發(fā)作的口腔、生殖器潰瘍和皮損為特征，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。鄭文潔教授團(tuán)隊(duì)整合分析白塞病既有的多組學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞代謝異常可能參與疾病發(fā)病，并通過(guò)干預(yù)實(shí)驗(yàn)篩選出關(guān)鍵代謝物——法尼基焦磷酸（FPP），發(fā)現(xiàn)其在BD血清和PMN中異常增多，且與炎癥指標(biāo)、疾病活動(dòng)指數(shù)和嚴(yán)重程度評(píng)分正相關(guān)。

　　FPP是人體內(nèi)重要的代謝中間產(chǎn)物，正常情況下可參與多種固醇類化合物的合成，包括膽固醇、維生素D、膽汁酸等。但在BD的炎性微環(huán)境下，F(xiàn)PP在體內(nèi)過(guò)量累積，可激活中性粒細(xì)胞表面上的瞬時(shí)受體電位受體M2（TRPM2）。TRPM2是一個(gè)鈣離子通道，受FPP的刺激后開(kāi)放后將引起中性粒細(xì)胞的活化，釋放多種細(xì)胞因子及中性粒細(xì)胞胞外捕獲網(wǎng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮的炎癥和損傷。TRPM2通道越多，中性粒細(xì)胞對(duì)FPP的應(yīng)答將更強(qiáng)烈。

　　研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，BD患者血清中異常升高的細(xì)胞因子——TNF-α可以誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞表達(dá)TRPM2通道，而經(jīng)典的靶向藥物TNF抑制劑可以阻斷該效應(yīng)，減輕白塞病-中性粒細(xì)胞的過(guò)度活化及血管炎癥。這一發(fā)現(xiàn)從免疫代謝的角度詮釋了“老藥”TNF抑制劑的新作用。

　　研究通過(guò)分析公共數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)TRPM2在多種自身免疫/炎癥性疾病的中性粒細(xì)胞中表達(dá)增加，同時(shí)上述疾病均有TNF抑制劑的臨床應(yīng)用，進(jìn)一步擴(kuò)展了TNF/TRPM2軸參與炎癥并可作為治療靶點(diǎn)的普適性。通過(guò)開(kāi)發(fā)靶向FPP-TRPM2-TNF通路的治療藥物，可能實(shí)現(xiàn)對(duì)BD血管炎癥更精準(zhǔn)的治療，為患者帶來(lái)更有效的治療方案。

　　共同第一作者：張xx

　　北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2020級(jí)學(xué)術(shù)型直博生。主持中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)1項(xiàng)，以第一作者發(fā)表SCI論文3篇。

　　共同第一作者：郁x

　　北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)科學(xué)系2023級(jí)臨床醫(yī)學(xué)博士后，2024年入選國(guó)家資助博士后研究人員計(jì)劃C檔，主持國(guó)自然青年基金1項(xiàng)，以第一作者在PNAS等雜志發(fā)表SCI 5篇。

　　共同通訊作者：鄭xx

　　北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，北京市科技新星，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院訪問(wèn)學(xué)者。研究方向?yàn)榘兹�病基礎(chǔ)與臨床。主持國(guó)家自然科學(xué)基金5項(xiàng)、北京自然科學(xué)基金等省部級(jí)基金及院�；�金9項(xiàng)。以第一/通訊作者發(fā)表SCI論文50余篇，包括PNAS，Nat. Commun., Ann Rheumatic Disease, Arthritis Rheumatol等。任xx兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)常委兼眼免疫組組長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)副主委，中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)專委會(huì)副主委等。